Venclexta是一種新的以癌細(xì)胞存活蛋白為靶點的靶向藥。海外醫(yī)療的研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)、耐藥或無法耐受化療的急性髓細(xì)胞白血病（AML）患者使用該靶向藥治療有效，部分患者甚至達(dá)到完全緩解，急性髓細(xì)胞白血病治療就選擇出國看病最有效。

國外知名醫(yī)院丹娜-法伯癌癥研究所和MD安德森癌癥中心的科學(xué)家通過一項單臂二期臨床試驗得到該海外醫(yī)療結(jié)果，并發(fā)表于美國癌癥研究協(xié)會期刊《癌癥發(fā)現(xiàn)》。

Venclexta（商品名為venetoclax）是一種BCL-2抑制劑，于今年4月份獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療某一特定類型的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）。通過阻斷存活蛋白BCL-2的活性，venclexta迫使癌細(xì)胞自我毀滅（即細(xì)胞凋亡），出國看病的患者可以享受到最先進(jìn)的醫(yī)療過程。

“海外醫(yī)療的臨床試驗中，我們發(fā)現(xiàn)，即使是既往治療中對高強(qiáng)度化療沒有反應(yīng)的頑固性急性髓細(xì)胞白血病患者，卻對BCL-2的選擇性抑制作用異常敏感，甚至達(dá)到完全緩解的程度。”國外知名醫(yī)院丹娜-法伯和哈佛醫(yī)學(xué)院的Anthony Letai博士表示，“只需每日單劑量口服靶向藥venetoclax就可以實現(xiàn)，這顯示出BCL-2抑制劑對急性髓細(xì)胞的潛在臨床益處。”Letai博士和來自MD安德森癌癥中心的Marina Konopleva博士一同領(lǐng)導(dǎo)了這項臨床試驗，共納入32位中值年齡為71歲的急性髓細(xì)胞白血病患者，其中26位患者接受了至少四周時間的治療。

在該試驗中，整體反應(yīng)率為19%，其中兩位患者達(dá)到完全緩解，四位患者完全緩解伴隨血細(xì)胞計數(shù)不完全恢復(fù)(CRi)。在有反應(yīng)的患者中，治療時間中值為144.5天，完全緩解持續(xù)時間的中值為48天。全部患者由于癌癥進(jìn)展、不良反應(yīng)或其他原因而終止治療。

大部分患者沒有達(dá)到臨床反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，而對于那些有反應(yīng)的患者，反應(yīng)時間通常不持久，Letai博士表示。盡管如此，該海外醫(yī)療試驗結(jié)果仍然啟發(fā)了一些靶向藥與急性髓細(xì)胞白血病治療中使用的其他藥物相結(jié)合的的臨床研究。與預(yù)期一致，不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉及嘔吐、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、低血鉀癥等。

“針對細(xì)胞凋亡的研究已經(jīng)持續(xù)了幾十年，一直以來，該領(lǐng)域的目標(biāo)是將理論轉(zhuǎn)化為實踐，改善癌癥患者的治療。”Letai博士說。他和丹娜-法伯已故Stanley Korsmeyer博士開展了大量研究，為BCL-2抑制劑的發(fā)展奠定了牢固基礎(chǔ)，同時也讓眾多出國看病的患者再一次看到了海外醫(yī)療的力量。

“急性髓細(xì)胞白血病亟需新的治療方法，基于已發(fā)表的臨床前研究，該類型癌癥有可能是靶向藥BCL-2抑制劑venetoclax的絕佳目標(biāo)。” Letai博士表示。Venetoclax是對BCL-2具有極強(qiáng)親和力和選擇性作用的小分子，而BCL-2是在許多血液癌癥中發(fā)揮作用的抑凋亡蛋白，Letai博士解釋。BCL-2蛋白通過與讓異常細(xì)胞自我毀滅的促凋亡蛋白結(jié)合，維持急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞的存活，而靶向藥venetoclax可以與BCL-2結(jié)合，釋放促凋亡蛋白，從而迫使急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞快速且不可逆轉(zhuǎn)地走向細(xì)胞凋亡。